一、 什么是嗜铬细胞瘤

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤

（Phaeochromocytoma/ paraganglioma, PCC/PGL）：是一种由起源于胚胎神经嵴的嗜铬细胞发展的神经内分泌肿瘤。根据肿瘤位置分类，将发生在肾上腺髓质嗜铬细胞的肿瘤称为嗜铬细胞瘤(PCC)；将发生在肾上腺外嗜铬细胞的肿瘤称为副神经节瘤(PGL), 如交感神经节或副交感神经节嗜铬细胞瘤。

PCC/PGL 的诊断首先是根据临床特征。如果病人出现PCC/PGL典型症状，如阵发性高血压，同时伴有“头痛、心悸、出汗”三联征者，其诊断并不难。但是，PCC/PGL的临床表现多种多样，存在许多不典型的表征，如腹痛、呕吐、气促、心功能衰竭、低血压甚至猝死，生前漏（误）诊率较高。一项尸体解剖研究显示，PCC/PGL 的生前漏（误）诊率高达 76%。因此，寻求一种针对 PCC/PGL 新的早期筛查或诊断方法具有重要的临床意义。但是，与其它肿瘤相似，PCC/PGL发病机制还不十分清楚，因此早期诊断还有不少困难。

PCC／PGL虽然在肿瘤中罕见，但在人类肿瘤中与生殖性遗传的相关性最高。据最新的报道，40％的PCC／PGL患者与生殖性遗传相关，通过基因检测实现PCC/PGL的早期诊断与筛查成为可能。

二、 怎么确诊嗜铬细胞瘤

嗜铬细胞瘤基因捕获测序

针对嗜铬细胞瘤／副神经节瘤个体化治疗的基因捕获测序是针对片段化（超声处理等）的双链DNA 进行二代测序文库构建及液相捕获的试剂盒。其基于多因素算法对感兴趣的目标区域基因组进行探针设计，进而合成出有效的特异性捕获探针，将目标序列进行捕获富集，从而极大的降低了测序数据量，仅需对重点关注的区域进行测序及分析，其中与嗜铬细胞瘤／副神经节瘤相关的基因NF1, RET, VHL, SDHD, SDHC, SDHB, SDHAF2, SDHA, TMEM127, MAX, EGLN1 (PHD1), EGLN2 (PHD2), KIF1Bβ, MEN1, FH, MDH2, HIF2A(EPAS1)等。最终实现PCC/PGL个体化治疗的基因捕获测序和嗜铬细胞瘤／副神经节瘤的早期诊断与筛查。

三、PCC/PGL基因筛查的临床意义

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（Pheochromocytoma/Paraganglioma, PCC/PGL）是一类较为罕见的嗜铬细胞来源的神经内分泌肿瘤。因发病率低，临床医师及患者常常忽视PCC/PGL带来的临床意外事件。

其实，PCC/PGL在人类所有肿瘤中最具遗传特性，约40%的PCC/PGL与遗传相关。作为一种单基因家族遗传疾病，迄今已有近20个基因被发现与PCC/PGL有关。所以，应该对PCC/PGL患者进行普遍的基因筛查，以明确患者是否存在已知的致病基因的突变以及突变的具体位点，这样有利于为患者提供个体化精准的治疗方案。鉴于此，中国泌尿外科疾病诊断治疗指南（中华医学会泌尿外科学分会编写）推荐基因检测作为PCC/PGL诊断的标准之一。PCC/PGL基因检测的临床价值具体表现在以下几方面：

（1）基因检测有利于与PCC/PGL有关的遗传综合征的鉴别诊断。PCC／PGL中由基因突变导致的常见遗传综合征有VHL基因突变导致的Von Hippel-Lindau病（Von Hippel-Lindau Disease, VHL）、SDHx基因突变导致的家族性PGL（Familial PGL, FPGL）、MEN1基因突变导致的多发性内分泌肿瘤1型（Multiple endocrine neoplasia type 1, MEN1）、RET基因突变导致的多发性内分泌肿瘤2型（Multiple endocrine neoplasia type 2，MEN2）、NF1基因突变导致的神经纤维瘤病1型（Neurofibromatosis type 1, NF1）。VHL、MEN1、MEN2、FPGL、NF1等遗传综合征彼此很容易混淆，基因检测既可帮助区别这五种遗传综合征，也可将这五种遗传综合征与普通嗜铬细胞瘤相区别。

(2) PCC/PGL有复发和转移的可能性，基因检测有利于主动监测肿瘤复发或多发。

(3) 及早发现其他受累系统病变。

(4) 排查亲属是否为致病基因的携带者。监测无症状的致病基因携带者亲属，早期发现肿瘤。

(5) 致命性肿瘤的预防, 如 RET 突变患儿的甲状腺预防性切除。

(6) 基因检测可帮PCC/PGL家庭出生健康宝宝。如果PCC/PGL患者被检出致病基因，在生育时可以采用生殖干预，如植入前基因诊断或产前诊断，确保后代不再患此病；

此外，考虑其家族遗传特性，我们建议患者的亲属可同时进行基因检测，以便尽早发现其潜在的患病风险。

参考资料：那彦群等主编.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南（2014版）.北京：人民卫生出版社，2013年12月.